Nữ chính Triệu Mẫn, quận chúa Mông Cổ, do Trần Ngọc Kỳ thể hiện. Cô là diễn viên dưới trướng công ty của Đường Yên, từng đóng công chúa Thác Bạc Địch trong Cẩm Tú Vị Ương (ảnh). Trần Ngọc Kỳ được nhận xét có ngoại hình xinh đẹp miễn chê, là một diễn viên trẻ có tiềm năng. Tuy nhiên, Triệu Mẫn là một vai nhiều thách thức, khán giả lo lắng Trần Ngọc Kỳ có quá ít kinh nghiệm diễn xuất để thể hiện tốt vai diễn này, nhất là khi so sánh với Lê Tư, Giả Tịnh Văn. 

Nữ chính Chu Chỉ Nhược, đệ tử phái Nga My, do Chúc Tự Đan thủ vai. Cô sinh năm 1992, là diễn viên dưới trướng công ty của Dương Mịch. Chúc Tự Đan từng đóng vai phản diện Huyền Nữ trong Tam sinh tam thế - Thập lý đào hoa (ảnh), nhận được nhiều lời khen ngợi. So với Tăng Thuấn Hy (Trương Vô Kỵ) và Trần Ngọc Kỳ (Triệu Mẫn), Chúc Tự Đan dày dạn kinh nghiệm diễn xuất nhất, cũng khiến khán giả yên tâm nhất. Nhiều người mong đợi phiên bản Chu Chỉ Nhược của Chúc Tự Đan sẽ vượt qua cái bóng của Xa Thi Mạn, Cao Viên Viên.

Tạo hình Chu Chỉ Nhược của Chúc Tự Đan trên trường quay.

Nhân vật Tiểu Chiêu do nữ diễn viên Hong Kong Hứa Nhã Đình đóng. Cô sinh năm 1994, từng tham gia khá nhiều phim nhưng đều là vai nhỏ, chưa gây được tiếng tăm. Vai diễn đáng nhớ nhất của Hứa Nhã Đình đến nay là Trịnh Ni Na trong Dành dành nở hoa bản truyền hình năm 2017.

Nữ diễn viên sinh năm 1994 Tào Hi Nguyệt sẽ vào vai Ân Ly (Thù Nhi). Cô từng góp mặt trong một số bộ phim ăn khách như Từng đóa bọt sóng, Sở Kiều truyện (vai Cẩm Chúc - ảnh). Tuy chỉ đóng vai phụ nhưng Tào Hi Nguyệt cũng thu hút được sự chú ý của khán giả.

Vai diễn Ân Tố Tố, mẹ của Trương Vô Kỵ, thuộc về Trần Hân Dư. Đây là một gương mặt khá quen thuộc với khán giả qua các phim như Huyễn thành, Độc bộ thiên hạ (ảnh).

Diệt Tuyệt sư thái trong phiên bản mới sẽ được Châu Hải My thể hiện. Nữ diễn viên sinh năm 1966 là sao nữ đình đám Hong Kong một thời. Cô từng được đánh giá cao với vai Chu Chỉ Nhược trong bản phim 1994 (ảnh trái). Qua 24 năm, Châu Hải My lại đóng Ỷ thiên đồ long ký nhưng với vai Diệt Tuyệt sư thái. Trước đó, cô gây chú ý khi đóng Dương Phi trong Võ Mị Nương truyền kỳ (ảnh phải), khoe nhan sắc mặn mà. Châu Hải My được gọi là "Diệt Tuyệt sư thái đẹp nhất lịch sử".

Ô Tĩnh Tĩnh đóng Kỷ Hiểu Phù, đệ tử phái Nga My có số phận bất hạnh. Ô Tĩnh Tĩnh sinh năm 1991, là gương mặt quen thuộc với khán giả qua các phim truyền hình Thần điêu đại hiệp 2014 (vai Công Tôn Lục Ngạc - ảnh phải), Tây Thi bí sử (vai Tây Thi).

Dương Bất Hối, con gái của Kỷ Hiểu Phù, do nữ diễn viên sinh năm 1998 Tôn An Khả thủ vai. Tôn An Khả từng lấy nghệ danh Trương Hiểu Duy và được biết đến qua vai Mạc Hân Vi trong Thiếu gia ác ma đừng hôn tôi.

Hoàng sam nữ tử là một nhân vật có ít đất diễn trong Ỷ thiên đồ long kýnhưng lại khá được chú ý bởi là hậu duệ của Dương Quá - Tiểu Long Nữ. Trong bản phim năm 2009, Hoàng sam nữ tử do Lưu Thi Thi thể hiện. Còn trong bản mới, nhân vật này sẽ được giao cho Triệu Hàn Anh Tử, người đẹp sinh năm 1990 từng đóng Võ thần Triệu Tử Long.

Một vai phụ quan trọng khác trong Ỷ thiên đồ long ký 2018 là Kim Hoa bà bà sẽ do nữ diễn viên Dương Minh Na đóng. Dương Minh Na sinh năm 1976, đã góp mặt trong hàng chục phim truyền hình lớn nhỏ. Cô từng đóng Hoàng Dung trong Thần điêu đại hiệp 2014 (ảnh).